1997年,张小斐开始在北京中央民族大学舞蹈系学习舞蹈。2001年,进入武警总部政治部文工团。2005年,考入北京电影学院表演学院本科。2016年,成为北京大碗娱乐文化传媒有限公司首位签约女艺人。张小斐
张小斐剧照2006年,在校期间的张小斐主演了沈东执导的抗日题材数字电影《烽火岁月》,在片中饰演盐城抗大毕业生林小童,自此正式开始演艺事业。2008年,出演高则豪执导的励志电影《大饼的莎士比亚》,在片中饰演到山村小学支教的女大学生张然。2009年,领衔主演反映中国偏远山区教育问题的电影《村学的冬天》,在片中饰演漂亮而能干的女孩齐慧慧。2010年,参演讲述了中国第一代航天员张天聪故事的影片《飞天》,在片中饰演中国人民解放军航天员周晓苏；同年,参演纪念清华大学建校一百周年的电视剧《天行健》；同年,主演于立清执导的抗日战争剧《敢死队》,在剧中饰演中共地下党联络员舒雅洁。2012年,参演张玉中执导的人物传记题材剧《刘伯承元帅》；同年,参加北京电视台春节联欢晚会,搭档贾玲等人出演小品《女人N次方》。2013年2月,参加北京电视台的春晚,搭档喻恩泰,董成鹏等出演小品《男人N次方》；同年,在张辉,赵宁宇联合执导的年代悬疑剧《烈焰》中饰演女二号刘雅丽。2014年,搭档吴秀波出演农村题材剧《马向阳下乡记》,在剧中饰演齐槐；同年,在江苏卫视喜剧综艺栏目《一起来笑吧》中出演“剩女大爆炸”,“总监驾到”,“越狱环节”。2015年2月18日,在2015年中央电视台春节联欢晚会中搭档冯巩,高晓攀,尤宪超出演小品《小棉袄》；3月,以第二现场主持的身份加盟央视综艺节目《开门大吉》；4月,作为贾玲团队一员加盟东方卫视喜剧真人秀《欢乐喜剧人》；7月,参加四川卫视原创语言类喜剧节目《喜剧班的春天》。2016年7月,成为北京大碗娱乐文化传媒有限公司首位签约女艺人；同年,出演了冯巩,姜宏波等主演的都市生活剧《生活有点甜》在剧中饰演赵晓玲；9月,率领大碗团队参加浙江卫视喜剧竞演综艺节目《喜剧总动员第一季》；10月,与杜淳组成的“斐我思淳”组合则凭借三期的优异表现,成功晋级《喜剧总动员第一季》总决赛。2017年3月,出演未来科幻爱情喜剧《欢喜猎人》；4月,凭借《幸福养老院》挺进《欢乐喜剧人第三季》总决赛；5月,参加江苏卫视明星美食竞技真人秀《鲜厨当道》；7月,参加浙江卫视实景明星即兴喜剧节目《开心剧乐部》。张小斐2018年2月15日,参加《2018年中央电视台春节联欢晚会》,与贾玲,许君聪,何欢表演小品《真假老师》。2019年2月4日,参加《2019年中央广播电视总台春节联欢晚会》,与贾玲,许君聪表演小品《啼笑皆非》。2020年1月24日,参加《2020年中央广播电视总台春节联欢晚会》,与贾玲,许君聪,卜钰等表演小品《婆婆妈妈》；10月29日,主演由贾玲首部自编自导自演的电影《你好,李焕英》。2021年2月11日,2021年中央广播电视总台春节联欢晚会,张小斐与贾玲,许君聪,卜钰等表演小品《一波三折》；2月12日,与《你好,李焕英》剧组一同参加2021年北京广播电视台春节联欢晚会,表演小品《一波三折》；2月12日,主演的电影《你好,李焕英》上映,并为电影献唱主题曲《萱草花》；2月26日,参加2021湖南卫视元宵喜乐会,表演歌曲《萱草花》；2月28日,获2020微博之夜微博年度实力演员；3月26日,获2021费加罗年度风尚焕新实力演员；4月1日,获2021时尚芭莎年度正能量icon荣誉；6月8日,荣获2021上海国际电影节“一带一路”电影周推广大使；6月18日,张小斐以《你好,李焕英》拿下第18届电影频道传媒关注单元最受传媒关注女主角；9月,特别出演电影《我和我的父辈》之《少年行》；9月21日,参加“湾区升明月”2021大湾区中秋电影音乐晚会,与黄晓明,姚晨等共同演唱歌曲《东方之珠》；12月20日,张小斐以《你好,李焕英》拿下第二届“光影中国”荣誉盛典的2020-2021年度荣誉推介女演员。12月22日,凭《你好,李焕英》获2021豆瓣年度电影榜单最受关注演员；12月23日,凭《你好,李焕英》获第13届澳门国际电影节网络票选最受欢迎女演员奖；12月,凭《你好,李焕英》获2021凤娱指数年度榜单电影类年度女演员；12月30日,凭借《你好,李焕英》荣获2021电影频道M榜年度惊喜表演；12月30日,张小斐凭借《你好,李焕英》获得第34届中国电影金鸡奖最佳女主角奖。2022年1月5日,凭电影《你好,李焕英》获第十八届广州大学生电影展大学生喜爱女主角；1月31日,参加《2022年中央广播电视总台春节联欢晚会》,与贾玲,许君聪等表演小品《喜上加喜》；2月2日,参加《中国梦·我的梦——2022中国网络视听年度盛典》,演唱歌曲《星辰大海》；2月15日,参加《2022湖南卫视元宵喜乐会》。5月,演员张小斐人民日报撰文：生活是创作和表演的源头活水；7月20日,凭电影《你好,李焕英》提名第36届大众电影百花奖最佳女主角；7月30日,《你好,李焕英》剧组贾玲,张小斐,刘佳走上第36届大众电影百花奖闭幕式红毯；11月12日,主持第35届中国电影金鸡奖闭幕式颁奖典礼。2023年1月22日,领衔主演的电影《交换人生》上映；9月19日,搭档黄晓明主演家庭情感剧《好事成双》,在剧中饰演一流大学的高材生林双；9月29日,参与演出的《中央广播电视总台2023年中秋晚会》播出,在晚会中演唱歌曲《天之大》；11月3日,领衔主演的犯罪悬疑电影《拯救嫌疑人》上映,在片中饰演华人金牌女律师陈智琪。张小斐演艺经历图集张小斐张小斐张小斐张小斐张小斐参加活动
2020年4月16日,张小斐参与“星力量健康助学行动”微博双话题传播活动,活动旨在传播卫生知识,开展健康教育,帮助乡村学校的卫生防护工作募集善款,为疫情中返校的乡村儿童筑起第一道健康防线。2021年7月,为河南暴雨灾情捐款50万元。